شهادت مالك اشتر پس از آنكه امير مؤمنان على (ع) مالك را به استاندارى مصر منصوب كرد، معاويه همه توان و نيرنگ خود را به كار گرفت تا از رسيدن مالك به مصر جلوگيرى كند. او توسط عوامل مزدورش زهرى در عسل آميخت و با حيله به خورد اشتر داد. مالك پس از آنكه عسل مسموم را خورد، (سال ٣٨ ه) به سراى جاويد شتافت.
وقتى خبر شهادت او به امام (ع) رسيد فرمود:
انّا للَّهِ و انّا اليه راجعون و الحمد للَّه‌ربّ العالمين، خدايا من از اين مصيبت بزرگ به تو پناه مى‌برم كه شهادت او از مصيبتهاى روزگار است ... با اينكه ما بر آن بوديم كه پس از مصيبت فقدان پيامبر (ص) همه مصيبتها را سبك بگيريم، با وجود اين، مصيبت مالك از بزرگترين مصيبتهاست.