رسول الله صلى الله عليه وسلم على ستة، فذكرهم ثم قال: وصار علم الستة عند اثني عشر أحدهم ابن إسحق. وسئل ابن شهاب عن المغازي فقال: هذا أعلم الناس بها (يعني ابن إسحق) .
وقال الشافعي: من أراد أن يتبحر في المغازي فهو عيال على ابن إسحق، وقال أحمد بن زهير: سألت يحيى بن معين عنه فقال: قال عاصم بن عمر بن قتادة: لا يزال في الناس علم ما عاش محمد بن إسحق، وقال ابن أبي خيثمة: حدثنا هارون بن معروف قال: سمعت أبا معاوية يقول: كان ابن إسحق من أحفظ الناس، فكان إذا كان عند الرجل خمسة أحاديث أو أكثر جاء فأستودعها محمد بن إسحق، فقال:
أحفظها عليّ، فإن نسيتها كنت قد حفظتها على.
وروى الخطيب بإسناد له إلى ابن نفيل: ثنا عبد الله بن فائد قال: كنا إذا جلسنا إلى محمد بن إسحق فأخذ في فن من العلم قضى مجلسه في ذلك الفن. وقال أبو زرعة عبد الرحمن بن عمرو النصري: محمد بن إسحق قد أجمع الكبراء من أهل العلم على الأخذ عنه، منهم: سفيان، وشعبة، وابن عيينة، والحمادان، وابن المبارك، وإبراهيم بن سعد، وروى عنه من الأكابر: يزيد بن أبي حبيب.
وقد اختبره أهل الحديث فرأوا صدقا وخيرا مع محمدة ابن شهاب له. وقد ذاكرت دحيما قول مالك (يعني فيه) فرأى أن ذلك ليس للحديث، إنّما هو لأنه اتهمه بالقدر، وقال إبراهيم بن يعقوب الجوزجاني: الناس يشتهون حديثه، وكان يرمى بغير نوع من البدع. وقال ابن نمير: كان يرمى بالقدر، وكان أبعد الناس منه.
وقال البخاري: ينبغي أن يكون له ألف حديث ينفرد بها لا يشاركه فيها أحد.
وقال علي بن المديني عن سفيان: ما رأيت أحدا يتهم محمد بن إسحاق. وقال أبو سعيد الجعفي: كان ابن إدريس معجبا بابن إسحق، كثير الذكر له، ينسبه إلى العلم والمعرفة والحفظ، وقال إبراهيم الحربي: حدثني مصعب قال: كانوا يطعنون عليه بشيء من غير جنس الحديث. وقال يزيد بن هارون: ولو سود أحد في الحديث لسود محمد بن إسحق. وقال شعبة فيه: أمير المؤمنين في الحديث. وروى يحيى بن آدم:
ثنا أبو شهاب قال: قال لي شعبة بن الحجاج: عليك بالحجاج بن أرطاة، وبمحمد بن إسحق، وقال ابن علية: قال شعبة: أما محمد بن إسحق وجابر الجعفي فصدوقان.